• poruchy sexuálního vývoje - vrozená onemocnění, charakterizovaná atypickým vývojem chromosomálního, gonadálního nebo anatomického pohlaví

VÝVOJ POHLAVNÍHO SYSTÉMU

• výsledkem 3 procesů:
  1. determinace chromosomálního pohlaví
  2. diferenciace bipotenciální gonády ve varle nebo ovárium
  3. vývoj orgánů pohlavního traktu a zevního genitálu vlivem hormonů, které jsou produkovány gonádou

NORMÁLNÝ VÝVOJ

• v embryonálním období se diferencují gonády → pro vývoj varlat je nutný SRY gen z Y chromozomu, jinak vznikají ovária

• máme vytvořené varlata

  • Leydigovy buňky tvoří testosteron → periferně přeměna na dihydrotestosteron (DHT) → stimulace Wolffovy lišty
  • Sertoliho buňky tvoří anti-mülleriánský hormon (AMH) → inhibice Müllerovy lišty
  • → pod vlivem androgenů a anti-mülleriánského hormonu se během prvního trimestru diferencuje mužský genitál z Wolffovy lišty

• máme vytvořená ovaria

  • bez AMH se z Müllerovy lišty diferencuje děloha, vejcovody a horní část pochvy
  • bez androgenů se zevní genitál diferencuje na ženský a Wolffova lišta zaniká

  !! poznámka pro pochopení - pojem pseudohermafroditismus byl nahrazen termínem → poruchy sexuálního vývoje s mužským nebo ženským karyotypem

KLASIFIKACE

1. PORUCHY ZPŮSOBENÉ ABERACEMI POHLAVNÍCH CHROMOZOMŮ

   • Turnerův syndrom (45, X)
   • Klinefelterův syndrom (47, XXY)
   • smíšená gonadální dysgeneze (45, X/46, XY)
   • chimérismus (46, XX/46, XY)

2. PORUCHY S NORMÁLNÍM MUŽSKÝM KARYOTYPEM - 46,XY

   • poruchy testikulárního vývoje
     • úplná nebo částečná gonadální dysgeneze - poruchy v různých genech včetně SRY
     • syndrom testikulární regrese
     • může být kompletní ženský fenotyp (chybí androgeny a AMH) nebo jen malformace genitálu, chybějící ovaria, přítomné orgány z Müllerovy lišty, mohou zůstat dysgenetická nefunkční varlata
   • poruchy syntézy a působení androgenů
     • syndrom androgenní insenzitivity - porucha působení
     • Smith-Lemil-Opitzův syndrom - porucha syntézy endogenního cholesterolu → nedostatek androgenů → malformace zevního genitálu
   • jiné
     • poruchy s deficitem AMH, poruchou receptoru pro AMH
       • přítomnost dělohy, vejcovodů a horní části pochvy u fenotypicky normálních mužů
       • obvykle odhalena při operaci retence varlete nebo inguinální hernie
     • kryptorchismus, izolovaná hypospadie

3. PORUCHY S NORMÁLNÍM ŽENSKÝM KARYOTYPEM - 46,XX

   • XX muž - přítomnost SRY a jiných genů na X chromozomu
   • gonadální dysgeneze - poruchy vývoje vaječníku → stejně vzniká ženský fenotyp (AMH a androgeny nejsou)
   • poruchy s nadbytkem androgenů
     • virilizace genitálu - částečná nebo úplná
     • fetálního původu - CAH
     • maternálního původu - maternální virilizující tumory (nadledvin, vaječníků), medikace androgeny → přestup A transplacentárně
     • fetoplacentárního původu - deficit aromatázy
   • ageneze/ hypoplázie Mülleriánských struktur

4. PRAVÝ HERMAFRODITISMUS → OVOTESTIKULÁRNÍ PORUCHA SEXUÁLNÍHO VÝVOJE

DIAGNOSTIKA PORUCH POHLAVNÍ DIFERENCIACE

• anamnéza
• fyzikální vyšetření
  • vzhled genitálu, vyústění trubice, délka penisu (mikropenis <2cm), palpace gonád
• UZ/MRI - zobrazit vniřní genitál, najít gonády
• hormonální vyšetření
  • testosteron, DHT, 17-hydroxyprogesteron, estradiol, FSH, LH, prolaktin
  • funkční testy (s podáním GnRH na ověření funkce hypofýzy a gonád, s podáním ACTH na ověření funkce nadledvin)
• vyšetření karyotypu (definitivně určí pohlaví), molekulárně-genetické metody

TERAPIE