Definice

• CF (mukoviscidóza) je multisystémové AR geneticky podmíněné onemocnění, které se v klasické formě projevuje chronickým progredujícím onemocněním dýchacích cest a plic, insuficiencí zevní (jindy i vnitřní) sekrece pankreatu, vysokou koncentrací Cl v potu a poruchou reprodukce mužů

epidemiologie

• nejčastější AR dědičné onemocnění v Evropě
• incidence 1 : 3000-4000 narozených dětí (ročně se v ČR narodí 35-45 s CF)

etiologie a patogeneze

• porucha funkce proteinu CFTR vyvolané mutacemi v genu CFTR (dlouhé raménko 7. chromozomu)
• nalezeno více než 2000 mutací, nejčastější mutace F508del (70% pacientů v ČR)
• klasifikace mutací do 6 tříd - dle závažnosti, určují pak fenotyp CF (I nejtěžší)

• protein CFTR = chloridový kanál na apikální membráně buněk
• porucha fce chloridového kanálu → ↓ sekrece Cl a HCO3, ↑ resorpce Na a H2O pro zachování elektroneutrality → změna složení a vlastností sekretů → vazké sekrety
• dýchací cesty
  • snížená vrstva periciliární tekutiny, vazký hlen ulpívající na povrchu → porucha mukociliární clearance → hromadění sekretu → obstrukce dýchacích cest, chronická bakteriální infekce → chronický zánět → vede ke vzniku atelektáz, bronchiektázií, emfyzematózních bul → destrukce plicního parenchymu
• GIT
  • zahuštění střevního obsahu
    • → novorozenec: mekoniový ileus
    • → starší děti: syndrom obstrukce distálního ilea
  • málá sekrece HCO3 do pankreatických vývodů → porucha alkalizace duodenální šťávy
  • vysoký obsah bílkovin v pankreatickém sekretu → intraduktální precipitace sekrečních proteinů → obstrukce malých pankreatických vývodů → fibrotická přestavba pankreatu
    • → útlak Langerhansových ostrůvku → diabetes provázející CF - porucha vnitřní sekrece
    • → nedostatečná sekrece trávicích enzymů pankreatu – porucha zevní sekrece -neprospívání
  • ucpávání žlučových cest a žlučníku - zahušťovaným obsahem → hepatopatie - obstruční, vázaná na CF → biliární cirhóza
• absence vas deferens v mužském genitálu → neplodnost mužů (98%) - obstruktivní azoospermie
• jediný orgán, kde je funkce CFTR kanálu fyziologicky opačná, tedy za normálních okolností potní žláza šetří vodu a Na a CL a resorbuje z extracelulárního prostředí do intracelulárního, tudíž u CF dochází k vylučování soli a vody do potu → vysoké koncentrace Cl v potu – slané děti

klinický obraz dle orgánů

• multiorgánové onemocnění!!